近年，溶瘤病毒疗法在治疗恶性肿瘤方面大有可为。2025年上半年，顶刊《Cell》和《Nature》接连刊发相关研究成果，为癌症治疗带来全新希望。

《Cell》: 《Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients》

在1月发表的研究中，科学家们报道了一种创新型溶瘤病毒NDV-GT。研究团队利用基因工程手段，将猪源α1,3GT基因递送至肿瘤细胞，使其在表面异源性表达α-Gal抗原表位。此举相当于为癌细胞植入一层“分子伪装”：借助人体内天然存在的高水平抗α-Gal抗体，将肿瘤细胞伪装成异种移植物，从而触发类似器官移植超急性排斥的级联免疫反应。

具体机制包括：抗α-Gal抗体与肿瘤表面的α-Gal抗原结合后，首先通过补体依赖性细胞毒性（CDC）直接裂解癌细胞；同时激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），招募巨噬细胞、自然杀伤（NK）细胞等效应细胞协同攻击。最终，这一过程不仅实现局部肿瘤清除，还诱导形成系统性抗肿瘤免疫。

该疗法在肿瘤临床前及临床研究中均展现突破性疗效：

临床前研究：食蟹猴原发性肝癌模型中，NDV-GT治疗12周后肿瘤完全消失，生存率100%。显著优于对照组仅4个月的生存期。

临床试验（多癌种晚期患者，包括肝癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌等）：在20例可评估患者中，疾病控制率（DCR）高达90%，其中1例完全缓解（CR）、6例部分缓解（PR）、11例病情稳定（SD）；安全性良好，仅见1–2级不良反应，无严重副作用。

《Nature》: 《Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma》

3月，《Nature》报道了溶瘤病毒VG161在晚期肝细胞癌（HCC）中的临床研究。

在37例可评估患者中：

l 疾病控制率（DCR）：64.86%

l 客观缓解率（ORR）：18.92%

l 中位无进展生存期（mPFS）：2.9个月

l 中位总生存期（mOS）：12.4个月

在既往免疫检查点抑制剂失败的患者群体中：

l mOS翻倍至17.3个月（对照组7.4个月）

l 远隔效应（Abscopal effect）：非注射灶缩小与坏死优于注射区，提示其可激活系统性免疫

溶瘤病毒VG161的优势：

临床适用性：纳入临床试验的患者中，77%为乙肝相关肝癌。研究明确证实，抗乙肝病毒药物不影响VG161的疗效，为肝癌患者提供了关键治疗选择，并为解决肿瘤耐药性问题开辟了新途径。

免疫激活：VG161治疗后，肿瘤内杀伤性T细胞增加5倍，显著增强抗肿瘤免疫应答。

耐药逆转机制：VG161可重塑肿瘤免疫微环境，使“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。这一机制能逆转肿瘤对传统治疗的耐药性，尤其对免疫检查点抑制剂耐药患者效果显著。

迪福润丝生物溶瘤病毒候选株构建服务

迪福润丝生物在溶瘤病毒药物的临床前研究方面具备系统化平台能力。公司通过对病毒株基因组进行改造，以提升溶瘤病毒的抗肿瘤活性。目前，公司可改造的溶瘤病毒载体涵盖新城疫病毒（NDV）、水疱性口炎病毒（VSV）、单纯疱疹病毒（HSV-1）等，已建立起多种类型的小鼠肿瘤模型，可为不同肿瘤提供系统的溶瘤病毒有效性评价服务。

服务内容：

服务案例：

图1. 以NDV为载体的改造溶瘤病毒候选株（NDV-OV1,NDV-OV2,NDV-OV3）给药后，成瘤小鼠肿瘤体积变化。A:LLC成瘤小鼠；B:B16F10成瘤小鼠。

图2. 以VSV为载体的改造溶瘤病毒候选株(VSV-OV1)给药后，成瘤小鼠肿瘤体积变化。A:LLC成瘤小鼠；B:B16F10成瘤小鼠。

迪福润丝生物溶瘤病毒构建优势：

基于迪福润丝反向遗传操作技术平台（Viraltech Architect），可对绝大部分病毒进行基因工程改造。平台通过模块化的DCVL（Design-Construct-Verify-Learn）的方式，进行实验数据积累与更新迭代。

迪福润丝生物依托全球领先的重组病毒载体技术平台，为溶瘤病毒疗法提供全流程CRO专业支持：从溶瘤病毒候选株构建（如新城疫病毒NDV、水疱性口炎病毒VSV载体等）、到动物模型药效评价以及活体成像分析。公司拥有杭州唯一一家专注于P2病毒类动物模型评价的企业实验室，加速创新疗法从实验室向临床转化，助力企业IND申报成功！

参考文献：

Zhong L, Gan L, Wang B , et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025 Feb 20;188(4):1119-1136.e23.

Shen Y, Bai X, Zhang Q, et al. Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma. Nature. 2025 May;641(8062):503-511.